Mất địa vị và uy tín 5 năm sau khi phủ kín thành phố New York bằng kẹo dẻo nướng dính trong Ghostbusters (1984), các cựu anh hùng của thành phố và những thợ săn linh hồn nổi tiếng một thời phải vật lộn để tồn tại, buộc phải làm những công việc lặt vặt. Tuy nhiên, khi Dana và đứa con của cô gặp phải một cuộc chạm trán đáng sợ khác với những điều huyền bí, Peter Venkman và đội chiến đấu chống tội phạm siêu nhiên dũng cảm của anh phải đứng ra và cứu lấy thế giới. Một lần nữa, loài người lại gặp nguy hiểm khi những dòng sông ngoại chất nhầy nhụa phản ứng tâm lý, kết hợp với biểu hiện khủng khiếp của tên bạo chúa độc ác thế kỷ 16 Vigo the Carpathian, đe dọa nhấn chìm toàn bộ thành phố vào bóng tối. Thế giới có sẵn sàng tin tưởng không? Liệu Ghostbusters có thể cứu chúng ta lần thứ hai?