Được xây dựng dựa trên bộ truyện tranh cùng tên nổi tiếng của nữ họa sĩ Yun Mi Kyung, Cô Dâu Thủy Thần là câu chuyện tình yêu giữa Thủy thần Ha Baek (Nam Joo Hyuk) và cô dâu So Ah (Shin Se Kyung), nữ bác sĩ khoa thần kinh lớn lên trong một gia đình đã đi theo hầu hạ Thủy Thần suốt nhiều thế hệ. Là một cô gái thực dụng, So Ah giờ đây lại là kẻ đầy tớ của Ha Baek, vị vua của Thủy quốc đầu thai thành người thường.