Phim Gia Đình Là Số 1 (phần 3)tiếp tục xoay quanh đại đình vui nhộn và đông đúc của vợ chồng Ahn Nae Sang và Yoon Yoo Sun. Nếu như ở 2 phần trước làm nức lòng người hâm mộ với những tình tiết hài hước vui hộn nhưng cũng đầy tính nhân văn thì ở Gia Đình Là Số 1 (phần 3) sẽ đem mọi người đến với một khía cạnh khác của gia đình khi họ gặp khó khăn. Gia đình của Nae Sang bị bạn thân lừa hết tiền bạc, công ty phá sản, Nae Sang phải đưa cả nhà về nhà em vợ nương nhờ.