Hầu như tất cả các cô gái ở lứa tuổi teen đều có máu phiêu lưu và luôn mong muốn có một chuyến chu du thật đáng nhớ trước khi trưởng thành, nhất là lại tới một nơi đẹp như Rome ở Italy. Cô nàng Lizzie (Hilary Duff) trong bộ phim The Lizzie McGuire Movie đã có chuyến du lịch làm thay đổi cả cuộc đời mình. 16 tuổi, vui tính, tốt bụng nhưng Lizzie vẫn luôn gặp những rắc rối do cô bé khá nhút nhát. Một lần tới Rome cùng bạn bè, Lizzie đã bị nhầm tưởng là Isabella – một ca sĩ rất nổi tiếng tại đây, từ đó cô bé bước vào một cuộc phiêu lưu đầy bất ngờ và lãng mạn trong vai Isabella, bên cạnh chàng ca sĩ Paolo đẹp trai hào hoa. Nhưng rồi bất ngờ Isabella thật xuất hiện và chuyện gì sẽ xảy ra tiếp theo đây nhỉ?