Andy (Charlize Theron) và nhóm bất tử của cô trở lại với một nhiệm vụ mới. Trong The Old Guard 2, một mối đe dọa nguy hiểm và bí ẩn khiến công việc cả đời của Andy gặp nguy hiểm, vì cô cũng phải đối mặt với cái chết mới phát hiện của mình. Mối nguy hiểm mới này được thể hiện qua nhân vật Discord (Uma Thurman), người bất tử đầu tiên và là vũ khí chết người cho sự tồn tại của nhân loại, khi cô tìm cách trả thù con người. Andy, Nile (KiKi Layne), Joe (Marwan Kenzari), Nicky (Luca Marinelli) và James Copley (Chiwetel Ejiofor) sau đó nhờ sự giúp đỡ của một người bạn cũ tên là Tuah (Henry Golding), người có thể cung cấp câu trả lời cho bí ẩn đằng sau sự bất tử. Trong khi đó, Quỳnh (Veronica Ngô) đã trở lại sau nhiều thế kỷ ẩn dật và cũng tìm cách trả thù sau khi trốn thoát khỏi nhà tù, và Booker (Matthias Schoenaerts) vẫn lưu vong sau sự phản bội.