Khi Rango, thú cưng bị thất lạc của gia đình, vô tình đến thị trấn Dirt khắc nghiệt, đầy súng đạn, con thằn lằn kém can đảm đột nhiên thấy mình nổi bật. Được chào đón như niềm hy vọng cuối cùng mà thị trấn đang chờ đợi, cảnh sát trưởng mới Rango buộc phải đảm nhận vai trò mới của mình một cách triệt để.