Meredith Grey, con gái của bác sĩ phẫu thuật nổi tiếng một thời Ellis Grey, trở thành bác sĩ thực tập tại Bệnh viện Seattle Grace. Cô gặp các bạn thực tập Cristina Yang, Isobel "Izzie" Stevens, George O'Malley và Alex Karev, những người trở thành bạn thân nhất của cô trong chương trình thực tập. Cô thấy mình đang làm việc với các bác sĩ phẫu thuật nổi tiếng như bác sĩ phẫu thuật tim Preston Burke và Richard Webber, trưởng khoa phẫu thuật và là bạn cũ của mẹ cô. Cô ấy thấy mình đang làm việc dưới tình một đêm của cô ấy và bác sĩ giải phẫu thần kinh nổi tiếng Derek Shepherd và làm việc với bác sĩ Miranda Bailey, cư dân của cô ấy, còn được gọi là Đức quốc xã.