Cuộc Chiến Thượng Lưu 2 - Penthouse 2 lấy bối cảnh một năm sau những sự kiện trong phần 1, tại tòa cao ốc xa hoa Hera Palace. Lúc này, cặp đôi phản diện Ju Dan Tae (Uhm Ki Joon) và Cheon Seo Jin (Kim So Yeon) về chung một nhà. Tưởng như mọi chuyện đã đi đúng kế hoạch của ác nam, ác nữ thì Oh Yoon Hee (Eugene) bất ngờ trở lại để báo thù.