Căn phòng vô nhiễm kể về câu chuyện của Mike (Emile Hirsch) và Kate (Kate Bosworth), một cặp đôi dường như hoàn hảo, tham gia một cuộc thử nghiệm tâm lý để tranh giành 5 triệu đô la nếu họ có thể tồn tại 50 ngày trong một căn phòng trắng, bóng bẩy hoàn toàn biệt lập. Không điện thoại, không gia đình - chỉ có Giọng nói của Phòng Trắng Vô Nhiễm giữ họ nếu họ nghĩ là đi lạc. Nhưng khi đồng hồ trôi qua, Căn phòng trở nên nhiều hơn tưởng tượng, đưa họ trải qua những thử nghiệm tàn khốc để phá vỡ quyết tâm của họ và làm xuất hiện những con quỷ riêng mà họ có thể không sống sót.