Rango là một con tắc kè hoa luôn cảnh giác về hành động và phiêu lưu, ngoại trừ loại giả, nơi anh ta chỉ đạo nó và hành động trong đó. Sau một tai nạn xe hơi, anh ta cuộn lên trong một thị trấn phía tây cũ tên là Bụi bẩn. Những gì thị trấn này cần nhiều nhất là nước, nhưng họ cũng cần một anh hùng và một cảnh sát trưởng. Rango khát ngay lập tức đảm nhận vai trò của cả hai và ích kỷ đồng ý đảm nhận trường hợp nước mất nước của họ.